Nụ hôn ở Seongsu là câu chuyện đầy mê hoặc về mối tình đầy gai góc giữa Kang Na Eon, người quản lý marketing kiêu sa và tài năng, và So Eun Ho, chàng thực tập sinh với vẻ ngoài dễ thương. Kang Na Eon không ngần ngại hy sinh tình bạn và tình yêu để theo đuổi thành công trong sự nghiệp, trong khi So Eun Ho luôn tràn đầy sự sảng khoái và hưởng thụ cuộc sống. Sự khác biệt rõ rệt giữa họ dường như khiến cho họ là những kẻ ngược đời của nhau, với Kang Na Eon thậm chí coi So Eun Ho như một kẻ ngốc. Tuy nhiên, số phận đưa đẩy, linh hồn của cả hai bị hoán đổi trong một sự cố khó tin, và cuộc sống của họ từ đó trở nên kì lạ, đầy thú vị.