Sau những thành công rực rỡ từ phần đầu tiên, Nữ Thám Thám Enola Holmes sẽ tiếp tục cuốn hút khán giả bằng một câu chuyện mới đầy kịch tính và bí ẩn. Trên hành trình trở thành một thám tử xuất sắc, Enola sẽ phải đối mặt với trường hợp đầu tiên đầy hấp dẫn - điều tra vụ mất tích của một cô gái bí ẩn. Với tư cách là một tân binh, Enola sẽ cần phải dựa vào sự hỗ trợ từ bạn bè đồng hành và ý nghĩa tinh thần cũng như sự thông minh tài năng của anh trai nổi tiếng Sherlock Holmes. Mọi khám phá và điều tra sẽ được bắt đầu từ đây, và người xem nhất định sẽ không thể rời mắt khỏi màn hình để theo dõi cuộc phiêu lưu mới mẻ của Enola Holmes.