Chúng ta không còn nghi ngờ vào sự thông minh và sắc bén của Sherlock Holmes trong phần đầu tiên, với những suy luận tinh tế và những hành động không thể lường trước nào cùng tinh thần tài ba của chàng thám tử. Tuy nhiên, trong phần tiếp theo, anh sẽ phải đối đầu với một tên tội phạm không chỉ cao cấp hơn bất kỳ kẻ nào Holmes từng gặp, mà còn nguy hiểm hơn nhiều - Giáo sư Moriarty. Với tài năng không kém cạnh Holmes nhưng lại chuyển hướng chúng vào những âm mưu đen tối, Moriarty dùng sự xảo trá và bất khuất trong mọi hành động để tạo ra lợi thế cho mình trong trận đấu tri thức căng thẳng với chàng thám tử nổi tiếng.