Thợ Săn Cổ Vật là câu chuyện về cuộc phiêu lưu đầy mạo hiểm của Nathan Drake, một chàng trai trẻ đầy nhiệt huyết và tinh thần khám phá. Cùng Victor Sullivan, người hướng dẫn và giúp đỡ anh trên mỗi bước đường, Nathan bước vào cuộc hành trình khám phá những bí mật của thế giới cổ đại. Với vũ khí và kỹ năng leo trèo, anh đối mặt với những thử thách nguy hiểm, chống lại kẻ thù đan xen và qua mặt những cạm bẫy nguy hiểm. Trên con đường khám phá, Nathan không chỉ gặp gỡ Chloe Frazer, một thợ săn kho báu xinh đẹp và mưu trí, mà còn chạm trán với nhiều nhân vật mới, mỗi người mang trong mình một câu chuyện khác biệt và một ước mơ riêng. Những góc khuất của quá khứ sẽ được hé lộ, những bí ẩn sẽ được khám phá, và Nathan sẽ phải đối mặt với quyết định khó khăn nhất trong cuộc đời của mình: tiếp tục vươn lên hay khuất phục trước vật cản.