Trong một ngày nắng mới, chú voi Horton đang lang thang xung quanh khu rừng Nool thì bất ngờ nghe thấy tiếng kêu cứu vọng rợp trời phát ra từ một hạt bụi nhỏ xíu. Không hiểu sao, âm thanh đó đã khiến trái tim của chú rung động và âm nhạc này thẳng thắn đưa chú đi tới hành tinh ảo của những người Who nhỏ bé. Đến đây, chú biết rằng thành phố Who-ville đang đứng trước nguy cơ tàn phá và họ chỉ còn một cơ hội duy nhất để giải cứu – chính là sự can đảm và lòng trung thành của chú voi lớn. Mặc kệ những gì muông thú hay người nào trong khu rừng kia dùng từ cười chế nhạo, chú Horton quyết tâm bảo vệ những người bạn nhỏ bé của mình, vì chú biết rằng “con người là con người, dù họ nhỏ bé đến đâu”. Chú voi lớn đã tuyên bố mạnh mẽ và sẵn sàng chiến đấu cho sự công bằng và niềm tin vào sự đoàn kết của mọi sinh vật trên hành tinh này.