Nhiều năm sau thảm họa tàn phá thành phố gấu trúc, Alice đã tỉnh dậy trong một thế giới hoàn toàn mới, nơi mà cô nhận ra rằng cô không chỉ là người sống sót duy nhất mà còn là nguồn gây nguy hiểm cho mọi người xung quanh. Cô bắt đầu hành động với mục tiêu hạ cánh tập đoàn ô do đen tối dưới sự thống trị của Sinister Albert Wesker và nghiên cứu trưởng Tiến sĩ Isaacs. Trên con đường đi qua sa mạc Nevada và cánh đồng tàn tích của Las Vegas, Carlos Olivera, LJ, K-Mart - những người sống sót cuối cùng - cùng với Claire Redfield và Y tá Betty phải chiến đấu không ngừng với đám zombie hung dữ, những con quạ săn mồi và những sinh vật độc đáo được tạo ra từ virus chết người T-Virus. Số phận của cả nhân loại phụ thuộc vào khả năng tồn tại của họ trong cuộc chiến tuyệt vọng trước sự tàn lụi và diệt vong đang lan rộ khắp nơi.